A descoberta da imunoterapia pode ajudar a prevenir a propagação do câncer de mama

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Duas novas descobertas do laboratório Dudley no UVA Cancer Center destacam os diferentes papéis dos vasos sanguíneos notumores sólidos– e as descobertas podem ajudar a prevenir a propagação do câncer de mama e aumentar a eficácia de um dos novos tratamentos contra o câncer mais importantes em muitos anos.

Em um novo artigo científico, o pesquisador Andrew C. Dudley, PhD, e sua equipe relatam que a eficácia dodrogas de imunoterapia chamado bloqueio de verificação imune é aprimorado quando os vasos sanguíneos são direcionados de uma maneira específica. (A imunoterapia aumenta o poder do sistema imunológico para combater o câncer e outras doenças.) Em outro artigo, publicado logo depois, Dudley e colaboradores descrevem uma descoberta que pode ajudar a prevenircâncer de mamade metástase, ou se espalhando para outras partes do corpo.

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"Os vasos sanguíneos podem agir tanto como mocinhos quanto como bandidos em um tumor em crescimento. Por um lado, os vasos sanguíneos são uma passagem que permite que células imunológicas especiais entrem no tumor, onde, com sorte, encontrarão células cancerígenas e as matarão. Por outro lado, Por outro lado, os vasos sanguíneos agem como uma via para as células cancerígenas entrarem na corrente sanguínea e se espalharem para locais distantes do corpo", disse Dudley, do Departamento de Microbiologia, Imunologia e Biologia do Câncer da Escola de Medicina da Universidade da Virgínia. “Nosso trabalho destaca o duplo papel que os vasos sanguíneos podem desempenhar no câncer, que esperamos que melhore nossa compreensão de como obter melhores respostas imunes antitumorais ou até mesmo prevenir a metástase”.

No artigo sobre imunoterapia, Dudley e sua equipe descrevem como a vasculatura tumoral – os vasos sanguíneos que alimentam um tumor – pode ser direcionada para ajudar as células imunes a entrar no tumor e matar as células cancerígenas.

Os pesquisadores descobriram que uma enzima específica, chamada DNMT1, é um importante porteiro nos vasos sanguíneos que determina se as células imunológicas antitumorais podem entrar no "microambiente" do tumor. Quando os pesquisadores desativaram essa enzima apenas nos vasos sanguíneos, eles descobriram que ela reduzia o crescimento dos vasos e tornava os vasos mais receptivos à entrada de células imunes; isso levou a uma melhor resposta às imunoterapias.

Ao bloquear essa enzima com medicamentos, os médicos podem aumentar o número de células imunológicas antitumorais que podem entrar nos tumores dos pacientes e matar as células cancerígenas. Essa abordagem pode ser combinada com abordagens de imunoterapia existentes para aumentar o número de pacientes que respondem ao tratamento, sugerem os pesquisadores.

"O bloqueio da atividade de DNMT1 em células cancerígenas demonstrou recentemente reforçar a eficácia de imunoterapias para o câncer", disse Dudley. “Mas descobrimos que o DNMT1 também pode ser direcionado aos vasos sanguíneos associados ao câncer, e bloquear sua função parece ser igualmente importante”.

No outro artigo, Dudley e seus colaboradores lançaram uma nova luz importante sobre como as células do câncer de mama se espalham do local inicial do tumor para outras partes do corpo, incluindo os gânglios linfáticos. Essas percepções são particularmente importantes porque os pacientes cujo câncer se espalha para os gânglios linfáticos geralmente apresentam resultados piores – especialmente para o câncer de mama.

Dudley e sua equipe descobriram que células de câncer de mama altamente metastáticas ativam outros tipos de células, chamadas fibroblastos, para "remodelar" o ambiente circundante para que as células cancerígenas possam escapar do tumor, entrar nos vasos linfáticos e se espalhar para o linfonodo. Os pesquisadores dizem que o uso de drogas para interromper esse processo no início pode oferecer uma maneira de prevenir a propagação do câncer de mama.

"Aprendemos com este estudo como as células cancerígenas podem tirar vantagem das células não cancerígenas ao seu redor e mudar seu comportamento para entrar nos vasos e se espalhar para diferentes locais do corpo - especialmente os gânglios linfáticos", disse Dudley. “O câncer é realmente uma doença tortuosa, e este é apenas um exemplo de por que pode ser tão difícil de tratar. "