O papel potencial do óleo de sementes de abóbora no metotrexato

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 7321 (2023) Citar este artigo

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Muitas drogas quimioterápicas causam reações pulmonares adversas levando a doença pulmonar grave. Embora o metotrexato (MTX) seja usado para o tratamento de câncer e outras doenças, é altamente tóxico com múltiplos efeitos adversos, incluindo toxicidade pulmonar. Os óleos essenciais representam uma fronteira aberta para as ciências farmacêuticas devido à sua ampla gama de propriedades farmacológicas. O óleo de sementes de abóbora (PSO) foi usado para investigar sua capacidade de aliviar a toxicidade pulmonar induzida por metotrexato em ratos. O tecido pulmonar do grupo tratado com MTX revelou uma diminuição no malondialdeído, glutationa e óxido nítrico acompanhada por uma inibição acentuada da atividade da colinesterase e aumento da atividade da catalase, fator de necrose tumoral-α, interleucina-6 e níveis de fator de crescimento endotelial vascular. A análise do PSO revelou que o óleo era rico em ácido hexadecanóico, ésteres metílicos de decano, esqualeno, polidecano, docosano e outros derivados. A administração de PSO melhorou as alterações oxidantes/antioxidantes e pró-inflamatórias induzidas pelo MTX no tecido pulmonar. Os exames histológicos confirmaram a potência do PSO em reduzir as alterações histopatológicas induzidas pelo MTX. A análise imuno-histoquímica mostrou diminuição da expressão do fator nuclear kappa B e da caspase 3 após PSO. Os presentes dados indicaram a eficiência protetora do PSO contra a lesão pulmonar induzida pelo MTX, diminuindo o dano oxidativo, a inflamação e a apoptose e, portanto, podem ser recomendados como terapia adjuvante.

Agentes quimioterápicos são usados ​​extensivamente em malignidades sólidas e hematológicas. As doenças pulmonares induzidas pela quimioterapia representam desafios particulares para os profissionais pulmonares e de terapia intensiva1. Muitas drogas quimioterápicas contra o câncer podem causar pneumonite/fibrose intersticial, que é a manifestação clínica mais comum associada ao dano pulmonar induzido por drogas2.

O metotrexato (MTX) é um antagonista do ácido fólico que inibe competitivamente a diidrofolato redutase (DHFR), interrompendo a conversão do diidrofolato em tetraidrofolato, que é o principal doador de carbono para a síntese de purinas e pirimidinas3. O metotrexato é utilizado como agente antineoplásico para o tratamento de diversos tipos de malignidades de órgãos sólidos devido aos seus efeitos terapêuticos. Altas doses de MTX foram usadas para tratar certos tipos de câncer, mas desde 1990 tem sido usado em doses muito mais baixas para tratar doenças reumáticas4. O MTX tem demonstrado eficácia no tratamento de várias outras doenças como psoríase, artrite psoriática, doença inflamatória intestinal e vasculite de pequenos vasos5,6.

No entanto, foi relatado que o MTX é altamente citotóxico e induz múltiplos efeitos adversos potenciais. Isso limitou o uso do MTX devido à alta incidência de toxicidades associadas como nefrotoxicidade7, hepatotoxicidade8, toxicidade pulmonar9, toxicidade cardiovascular10 e mucosite gastrointestinal11. A pneumonite de hipersensibilidade é o tipo mais frequente de toxicidade pulmonar relacionada ao MTX12. A pneumonite subaguda por MTX manifesta-se por dispneia, tosse não produtiva, febre e crepitações com taquipneia ao exame físico, levando à fibrose pulmonar observada em aproximadamente 10% dos pacientes com doença de Crohn por MTX13.

A abóbora (Cucurbita spp.) da família Cucurbitaceae é uma planta trepadeira anual e um alimento tradicional conhecido na Europa desde o século XVI. Vários estudos destacaram a eficiência protetora do óleo de semente de abóbora (PSO) contra muitas doenças. Suas potências anticâncer14, antidiabética15, antioxidante16, antiinflamatória17, citoprotetora18 e antimutagênica19 já foram relatadas. Al-Okbi et al.17 relataram que o PSO inibiu significativamente os níveis elevados de fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e malondialdeído (MDA) no plasma, reduzindo assim a gravidade da inflamação em modelo de rato artrítico e produzindo melhorias significativas em processos inflamatórios e oxidativos biomarcadores de estresse.